Время

BMC Инфекционные болезни, том 22, Номер статьи: 246 (2022 г.) Цитировать эту статью

1519 Доступов

2 цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Время до положительного результата по микобактериям (ВДП) в жидких культуральных средах имеет прогностическую ценность для долгосрочных исходов при туберкулезе легких, но не было тщательно изучено при нетуберкулезных микобактериальных заболеваниях легких. Целью данного исследования было оценить связь между ТТП и отрицательным результатом посева мокроты при заболевании легких, вызванном комплексом Mycobacterium avium (MAC).

Были проанализированы данные исследования CONVERT (NCT02344004), в котором оценивалась эффективность терапии на основе рекомендаций с ингаляционной суспензией липосом амикацина или без нее у взрослых с рефрактерным MAC-PD (комплексное заболевание легких Mycobacterium avium). Мы оценивали показатели ТТП для мокроты, полученной до начала исследуемого лечения и при ежемесячных посещениях, оценивая воспроизводимость измерений, а также связь ТТП с конверсией культуры во время лечения.

Были проанализированы данные 71 участника, по крайней мере, одного скринингового визита со значением TTP. Для участников, которые предоставили более одного образца мокроты за одно посещение, наблюдалась умеренная надежность между образцами со средним коэффициентом внутриклассовой корреляции 0,62 (IQR 0,50, 0,70). Медиана TTP при скрининге была более продолжительной у тех участников, которые впоследствии достигли конверсии культуры, по сравнению с не достигшими конверсии культуры (10,5 [IQR 9,4] дней против 4,2 [IQR 2,8] дней, p = 0,0002). У лиц, у которых произошла конверсия культуры к 6-му месяцу исследуемого лечения, с большей вероятностью наблюдалось скрининговое TTP > 5 дней по сравнению с теми, у кого не было конверсии культуры (ОШ 15,4, 95% ДИ 1,9, 716,7, p = 0,0037), и у них наблюдалось увеличение TTP с течением времени. .

ТТП до и во время лечения связана с микробиологическим ответом на лечение у пациентов с MAC-PD.

Отчеты экспертной оценки

Распространенность нетуберкулезных микобактериальных заболеваний легких (НТМ-БП) растет, и виды из комплекса Mycobacterium avium (MAC) являются наиболее распространенной этиологией [1,2,3]. Современные рекомендации по лечению заболеваний легких MAC (MAC-PD) рекомендуют длительный курс комбинированной противомикробной терапии [4]. Несмотря на лечение, результаты остаются неоптимальными, а перевод результатов посева мокроты в отрицательный, который считается суррогатом эрадикации патогена, не всегда достигается; метаанализ сообщил о степени конверсии культуры мокроты 60%, а недавний расширенный систематический обзор сообщил о степени конверсии культуры 56,5% [5,6,7]. Кроме того, лечение часто связано с непереносимостью пациентов и системной токсичностью [4]. Следовательно, существует потребность в разработке новых терапевтических средств с улучшенной эффективностью и переносимостью.

В настоящее время не существует надежных биомаркеров, позволяющих предсказать ответ на терапию НТМ-БП, что заставляет клиницистов в значительной степени полагаться на результаты респираторных культур как объективную меру клинического ответа. Однако полагаться на конверсию респираторной культуры проблематично, поскольку для достижения этого результата требуются месяцы, что задерживает оценку реакции пациента на лечение и представляет собой барьер для клинических испытаний. Этот пробел в знаниях подчеркивает острую необходимость в раннем маркере микробиологической эффективности против НТМ. При туберкулезе легких время до положительного результата (ВДП) микобактерий туберкулеза в жидких культуральных средах хорошо коррелирует с обычным подсчетом колониеобразующих единиц (КОЕ), ВДП до лечения обратно коррелирует с ответом на лечение, а изменение ВДП с течением времени во время лечения является биомаркер терапевтического ответа [8,9,10]. Для MAC-PD TTP хорошо коррелирует с обычным подсчетом КОЕ в мокроте, что побуждает к новым исследованиям по изучению корреляции с результатами лечения [11].

Мы стремились оценить взаимосвязь между ТТП и микробиологическим ответом на лечение MAC-PD, используя существующие данные, собранные в исследовании CONVERT (NCT02344004), в котором оценивалось добавление ингаляционной суспензии липосом амикацина к терапии, основанной на клинических руководствах, у пациентов с рефрактерным MAC-PD. [12]. Участники исследования CONVERT предоставляли образцы мокроты через заранее установленные промежутки времени до и во время исследуемого лечения, при этом конверсия культуры в отрицательный результат в качестве основного результата исследования предоставляла тем самым подходящий образец для нашего вторичного исследования. Предварительные результаты нашего исследования были ранее изложены в виде тезисов [13].